全部名称： 米哚妥林，雷德帕斯，Rydapt，Midostaurin，Tauritmo
适 应 症：与化疗相结合，适用于FLT3突变阳性的AML成人。ASM及其伴随疾病。
生产厂家：瑞士诺华
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米哚妥林(Midostaurin)说明书
通用名：米哚妥林
商品名：Rydapt
全部名称：米哚妥林，雷德帕斯，Rydapt，Midostaurin，Tauritmo
适应症
本产品适用于以下患者治疗：
与标准的阿糖胞苷和柔红霉素诱导和阿糖胞苷巩固化疗相结合，适用于新诊断的FLT3突变阳性的急性髓性白血病（AML）成人。
具有侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM），伴有血液肿瘤（SM-AHN）或肥大细胞白血病（MCL）的系统性肥大细胞增多症的成人。
用法用量
1.剂型与规格
Ｒydapt为软胶囊剂，只有一种规格，每粒含米哚妥林25mg。
2.推荐剂量与服法
1）AML：患者在2个疗程的诱导期(第1～3天)，静脉推注盐酸柔红霉素和第1～7天静脉滴注阿糖胞苷之后的第8～21天，与食物同服米哚妥林50mg，每日2次；其后是4个疗程的巩固治疗期，于第1天、第3天和第5天，每12h静脉滴注阿糖胞苷后的第8～21天，服米哚妥林50mg，每日2次；最后为维持治疗期，共12个疗程，服米哚妥林50mg，每日2次，直至疾病复发或不能耐受不良反应。
2）ASM、SM-AHN和MCL：患者与食物同服米哚妥林100mg，每日两次，一个疗程28天，直至疾病复发或不能耐受的不良反应。开始治疗的前4周，至少每周监测患者的毒性反应；其后8周，每隔一周监测一次；继续治疗，每个月监测一次。
3.发生不良反应需要调整服药剂量
ANC <1 x 10 ^ 9 / L（无MCL）或ANC <0.5 x 10 ^ 9 / L，基线ANC为0.5-1.5 x 10 ^ 9 / L
（1）中断剂量直至ANC≥1×10 ^ 9 / L，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
（2）如果低ANC持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止
血小板计数<50 x 10 ^ 9 / L（无MCL）或<25 x 10 ^ 9 / L，基线为25-75 x 10 ^ 9 / L
（1）中断给药直至血小板计数≥50×10 ^ 9 / L，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
（2）如果低血小板计数持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止使用
血红蛋白<8 g / L（无MCL）或危及生命的贫血，基线为8-10 g / L.
（1）中断给药直至血红蛋白≥8g/ L，然后恢复50 mg 每天2次; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
（2）如果低血小板计数持续超过21天并且怀疑与midostaurin有关，则停止使用
尽管有最佳的止吐疗法，但仍有3至4级恶心和/或呕吐
（1）中断给药3天（6剂），然后恢复50毫克每天2次; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
其他3至4级非血液学毒性
（1）中断剂量直至事件已解决至≤2级，然后以50 mg 每天2次恢复; 如果耐受，增加到100毫克每天2次
4.推荐服药方法
为减少服药后发生恶心和呕吐的风险，在服药前可预防性服止吐药。米哚妥林每天2次服药，约间隔12h；胶囊不可打开或压碎，应整粒吞服；缺失一剂或服药后呕吐，当日不可补足剂量，应在预定的时间表服下一次剂量；若米哚妥林与可能延长QT间期的药物同时服用，应采用心电图评估QT间期。
不良反应
> 10％（AML）恶心（83％）
发热性中性粒细胞减少症（83％）
低钙血症（74％）
ALT增加，所有等级（71％）
粘膜炎（66％）
呕吐（61％）
头痛（46％）
瘀点（36％）
肌肉骨骼疼痛（33％）
鼻出血（28％）
器械相关感染（24％）
高钠血症（21％）
上呼吸道感染（20％）
高血糖（20％）
ALT增加，3级和4级（20％）
痔疮（15％）
关节痛（14％）
多汗症（14％）
延长aPTT（13％）
肾功能不全（12％）
失眠（12％）
恶心（82％）
高血糖（80％）
呕吐（68％）
淋巴细胞减少症（66％）
白细胞减少症（61％）
贫血（60％）
腹泻（54％）
血小板减少症（50％）
中性粒细胞减少症（49％）
水肿（40％）
碱性磷酸酶增加（39％）
低钙血症（39％）
脂肪酶增加（37％）
高尿酸血症（37％）
GGT增加（35％）
肌肉骨骼疼痛（35％）
低钠血症（34％）
AST增加（32％）
ALT增加（31％）
疲劳（34％）
腹痛（34％）
上呼吸道感染（30％）
高胆红素血症（29％）
低蛋白血症（27％）
发火（27％）
便秘（29％）
头痛（26％）
低钾血症（25％）
肌酐增加（25％）
高钾血症（23％）
呼吸困难（23％）
低磷血症（22％）
淀粉酶增加（20％）
低镁血症（20％）
关节痛（19％）
咳嗽（18％）
尿路感染（16％）
胃肠道出血（14％）
皮疹（14％）
头晕（13％）
胸腔积液（13％）
鼻出血（12％）
QT延长（11％）
失眠（11％）
肾功能不全（11％）
高尿酸血症（8％）
高血压（8％）
蜂窝织炎（7％）
真菌感染（7％）
皮肤干燥（7％）
体重增加（7％）
胸腔积液（6％）
血栓形成（5％）
震颤（4％）
心包积液（4％）
高钙血症（3％）
眼睑水肿（3％）
肺炎（10％）
疱疹病毒感染（10％）
脓毒症（9％）
低血压（9％）
发热性中性粒细胞减少症（8％）
注意力不集中（7％）
震颤（6％）
血肿（6％）
心力衰竭（6％）
支气管炎（6％）
消化不良（6％）
体重增加（6％）
挫伤（6％）
蜂窝织炎或丹毒（5％）
眩晕（5％）
寒战（5％）
口咽痛（4％）
心肌梗死或缺血（4％）
超敏反应（4％）
精神状态变化（4％）
肺水肿（3％）
胃炎（3％）
间质性肺病或肺炎（2％）
注意事项
1. 胚胎-胎儿毒性：根据作用机制和动物生殖研究的发现，妊娠期妇女服米哚妥林可能危害胎儿。动物研究表明，米哚妥林有致胚胎-胎仔毒性，包括后期致胚胎-胎仔死亡和降低胎仔出生后体质量，给予低于人用推荐剂量时，出现胎仔发育生长延迟。应忠告妊娠妇女对胎儿有潜在的风险。在米哚妥林治疗开始前7d内，应检验有生殖潜能女性的妊娠状态。忠告在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月，必须使用有效避孕措施，女性的男伴侣在米哚妥林治疗期间和末次剂量后至少4个月应使用有效避孕措施。
2. 肺毒性患者：用米哚妥林单药治疗或与化疗联用治疗时，曾发生间质性肺病和肺炎，有一些是致命的病例。应监测患者的肺部症状。经受过间质性肺病或 肺炎的体征或症状后，没有查清其感染的病原学之前，应终止服用。
3. 儿童用药：尚未在儿童患者中确定米哚妥林的安全性和有效性，暂不推荐用药。
4. 老年患者用药：米哚妥林治疗晚期SM的临床研究在142例患者中，年龄≥65岁为45.1%(64/142)，年龄≥75岁为11.3%(16/142)。受试者年龄≥65岁与较年轻受试者间比较，未观察到安全性或应答率有总体差别，但不排除老年患者个体有更大的敏感性。而治疗AML的临床研究中，没有包括足够数量年龄≥65岁的受试者，以确定这些患者是否与较年轻受试者有不同的反应。
存储
储存在25°C（77°F）; 允许的温度为15-30°C（59-86°F）
存放在原包装中以防潮。
治疗效果
Rydapt是25年来首个批准用于治疗AML的药物。
此次获得AML适应症是基于Ⅲ期PARIFY试验结果。该试验筛选3279名有FLT3突变患者，其中717名患者参加试验。入组患者接受Rydapt联合阿糖胞苷（cytarabine）+柔红霉素（daunorubicin）治疗。结果显示Rydapt联合治疗可以显著改善总生存时间（OS），减少23%的死亡风险。
Rydapt联合治疗组的中位无事件生存时间（EFS）与化疗组比较显著延长（8.2个月 vs 3.0个月）。
发生率超过20%的不良反应有粒细胞减少性发热、恶心、呕吐、粘膜炎、头痛、肌肉骨骼痛、瘀点、设备相关感染、鼻出血、高血糖症、上呼吸道感染等。
获得SM适应症是基于2个单组、开放性、多中心试验结果，有效率分别达到21%和17%。
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