曲格列汀（Zafatek）说明书

通用名称：曲格列汀

商品名称：Zafatek

全部名称：曲格列汀,Zafatek,Wedica

曲格列汀的用药优势

相比于传统治疗糖尿病的胰岛素、双胍类降糖药、磺脲类降糖药、拜糖平等药物，曲格列汀在用药的便利性和预防低血糖的效果上有明显优势：

第一，曲格列汀只需每周口服一粒即可，相比其他治疗方法更加便利。而目前同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，胰岛素则需要每天注射。曲格列汀有着明显的用药方便、无痛苦、降糖效果好的特点。因此曲格列汀的用药优势将为糖尿病患者提供更为便利的选择。由于曲格列汀对于肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP））的失活有长效的抑制作用，单次口服100mg曲格列汀，168小时后的血药浓度为2.1ng/m。因此每周口服一次即可有效控制血糖，无需另外注射胰岛素。

第二，曲格列汀能够更好的避免低血糖的发生。曲格列汀只在血糖偏高时对于肠促胰岛素的失活发挥抑制作用，在血糖达到正常水平或偏低时则不发挥抑制作用。因此相比于传统胰岛素和降糖药物在低血糖时仍然降低血糖，曲格列汀能够更好的避免低血糖的发生。

曲格列汀的禁忌和注意事项

第一，严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者，不可使用曲格列汀。是由于输液、胰岛素快速校正高血糖对于上述患者是必要的，故不适合使用曲格列汀。

第二，严重感染、手术前后、严重创伤患者，不可使用曲格列汀。是由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用曲格列汀。

第三，严重的肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者，不可使用曲格列汀。是由于曲格列汀主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致曲格列汀的血药浓度上升，引发危险。

常见问题解答

一，曲格列汀的降糖效果怎么样？

这里最重要的一点需要强调，曲格列汀对于餐前血糖的控制比较好，对于餐后血糖的控制比较弱。因此，餐后血糖较高的糖友需要同医生沟通制定合理的用药组合方案。根据日本医生的一年间的临床经验得出的结论是：

餐后血糖不超过15的糖友，只吃曲格列汀即可；

餐后血糖超过15的糖友，可能需要配合胰岛素或二甲双胍；

餐后血糖超过20的糖友，还需要配合长效胰岛素才能把血糖控制在正常水平。 

二，曲格列汀的降糖原理是什么？

在人体进食后血糖会升高，此时小肠会分泌肠促胰素。肠促胰素可以促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，因此可以达到降低血糖的效果。但是肠促胰素在体内很快会被一种称为“DPP-4”的酵素分解。曲格列汀作为DPP-4抑制剂，用处就是抑制DPP-4酵素对肠促胰素的分解，以此来持续的促进胰岛素的分泌，持续的抑制胰高血糖素的分泌，以达到降低血糖的目标。曲格列汀降糖的另外一个优势，就是不会造成低血糖。因为肠促胰素只有当人体进食血糖升高时才会产生，因此在正常血糖和低血糖时不会产生肠促胰素，此时DPP-4抑制剂也不会发生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。 

三，曲格列汀的使用方法是什么？
曲格列汀每周在相同的一天，早餐前30分钟服用，也就是广大糖友说的每周一片。但有一点需要强调的是，在刚刚开始使用曲格列汀的时候，之前用的二甲双胍或胰岛素不能停用！需要保持二甲双胍和胰岛素的量，增加曲格列汀，在空腹血糖降低到6的时候，连续观察2周血糖，如果空腹血糖能够稳定到6保持2周的时候，才可以逐渐减少二甲双胍和胰岛素的用量，这个减量方案需要严格的遵照医生建议，自己随意减量容易引起高血糖，容易引起血糖波动。 

四，曲格列汀的副作用是什么？
曲格列汀作为DPP-4抑制剂，是主要作用于DPP-4酵素的药品，副作用比较小，常见的副作用包括呕吐和拉肚子，基本没有非常严重的副作用。 

五，吃曲格列汀还需不需要打胰岛素和其他药物？
答案是前4-8周需要逐渐减少胰岛素用量，减少二甲双胍等药物用量，不可以直接停用。4-8周之后，如果餐后血糖可以减少到6以下，那么可以再进一步减少其他药物用量，有可能完全停掉其他药物。但是在使用曲格列汀的前四周时间，是不可能直接停用之前的药物的，以免造成高血糖或血糖波动。 

六，曲格列汀会不会造成低血糖？
答案是不会造成低血糖，虽然吃降糖药的糖友们都会担心药物过量可能引起低血糖，但是曲格列汀是DPP-4抑制剂，是只有当进餐后血糖升高时才会产生作用，而血糖正常时不会产生降糖的效果，因此不必担心发生低血糖。

下面根据日本武田制药公司上市的琥珀酸曲格列汀片（商品名：Zafatek）最新使用说明书及译文，简单介绍一下其使用方法及注意事项。 

一、作用机制：

进餐可刺激肠道分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1），二肽基肽酶-4（DPP-4）可使血中的GLP-1失活，本药通过抑制DPP-4活性使GLP-1的血中浓度升高，促进胰腺血糖浓度依赖性地分泌胰岛素。 

二、适应症：

适用于2型糖尿病。 

三、用法用量：

1、推荐剂量:成人一般口服曲格列汀1周1次，1次100mg。中度肾功能障碍患者，排泄延迟会导致本药的血药浓度上升，因此应参考下表减少给药量。中度肾功能不全者（30≤Ccr<50mL/min），剂量调整为每次50mg、每周1次。

2、应向患者说明以下事项。本药每周服用1次，应在每周的同一天服用。漏服本药时，意识到漏服后仅服用规定剂量，之后仍在预先规定的服药时间服药。

四、不良反应：

上市前在日本实施的临床试验中，901例中的103例（11.4%）发生了临床检查值异常等不良反应。主要有低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。

1、严重不良反应

有可能引起低血糖（0.1-5%），因此，应一边密切观察患者状态一边给药。据报告显示，其它DPP-4抑制剂与磺酰脲类制剂联用时诱发了严重的低血糖症状，导致意识丧失，因此与磺酰脲类制剂联用时应考虑降低磺酰脲类制剂的剂量。此外，使用本药诱发低血糖症状时通常给予蔗糖，但与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用诱发低血糖症状时应给予葡萄糖。

2、严重不良反应（同类药物）

有可能引起急性胰腺炎，因此应充分观察，当发现持续性的剧烈腹痛、呕吐等异常时立即停止给药，并采取适当措施。

有可能引起肠梗阻，因此应充分观察，当发现严重便秘、腹胀、持续腹痛及呕吐等异常时立即停止给药，并采取适当措施。

3、其他不良反应：皮疹、瘙痒；心房颤动；ALT（GPT）升高、AST（GOT）升高、γ-GTP升高；血淀粉酶升高、脂肪酶升高、CK（CPK）升高、尿潜血阳性、鼻咽炎等；发生如下不良反应时，应根据症状采取适当措施。 

五、禁忌：

1、重度酮症、糖尿病昏迷或糖尿病前驱昏迷、1型糖尿病患者(因为必须通过输液或注射胰岛素改善快速升高的血糖，所以不适合使用本药)。

2、重度感染、手术前后及严重外伤患者(因为需要通过注射胰岛素控制血糖，所以不适合使用本药)。

3、重度肾功能障碍患者或实施透析的晚期肾功能衰竭患者(因为本药主要由肾脏排泄，所以延迟排泄有可能使本药的血药浓度升高)。

4、对本药成分有过敏既往病史的患者。 

六、注意事项：

1.慎重给药（以下患者慎用）

（1）中度肾功能不全患者。

（2）接受磺酰脲类制剂或胰岛素制剂给药的患者(报告显示，联用其它DPP-4抑制剂可导致严重的低血糖)。

（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全(有可能引起低血糖)。

（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、饮食不足或衰弱(有可能引起低血糖)。

（5）剧烈肌肉运动(有可能引起低血糖)。

（6）酗酒者(有可能引起低血糖)。

2.重要注意事项

（1）只有在预先充分实施糖尿病基础治疗-饮食疗法或运动疗法但未获得良好效果的情况下使用本药。

（2）本药给药期间应定期监测血糖，同时经过充分观察，使用本药2-3个月仍未获得良好效果时，应考虑改用其他更为合适的治疗方法。

（3）在本药长期给药期间，有时会不再需要用药，或因患者不注意饮食与运动的控制、并发感染等致使无效或效果不佳，因此应留意饮食量、血糖值或有无感染等，然后再判断是否继续给药或选择使用其它药物。

（4）有可能引起低血糖症状，因此对从事高空作业、机动车驾驶等工作的患者给药时应格外注意。

（5）与胰岛素制剂联用时的临床效果和安全性尚不明确。

（6）本药与GLP-1受体激动剂均具有经GLP-1受体介导的降血糖作用。没有两制剂联用时的临床试验结果，尚不能确认其有效性和安全性。 

七、特殊人群用药：

1、孕妇及哺乳期妇女用药

（1）对孕妇或可能怀孕的女士，只有被判断为治疗益处大于风险时才考虑给药。（尚未明确孕期给药的相关安全性。另外，在动物实验（大鼠）中报告药物经胎盘转移。）

（2）对哺乳期妇女不得给药，必须给药的情况下停止母乳喂养。（在动物试验（大鼠）中报告药物经乳汁分泌）。

2、儿童用药

尚未明确对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的安全性。（无使用经验）。

3、老年用药

一般情况下老年人大多肾功能较低，所以需留意不良反应的发生，应密切观察并谨慎给药。

4、药物相互作用

本药主要以原形药物经肾脏排泄，推测其主要排泄途径是通过肾小球滤过经尿液排泄。 

八、药理作用：

1、对DPP-4的抑制作用

（1）体外选择性地抑制人血浆中DPP-4活性（IC50值：4.2nmol/L）。在相同条件下，曲格列汀和阿格列汀抑制DPP-4的IC50值分别为1.3和5.3nmol/L。（）

（2）在以实施饮食疗法、运动疗法后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者为对象，进行曲格列汀给药12周（早餐前口服100mg，1周1次）的双盲、平行、安慰剂对照试验中，曲格列汀100mg组末次给药7日后的平均DPP-4活性抑制率为77.4%。

2、活性GLP-1浓度增加作用

在以实施饮食疗法、运动疗法后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者为对象，进行曲格列汀给药12周（早餐前口服100mg，1周1次）的双盲、平行、安慰剂对照试验中，与安慰剂组相比，曲格列汀组给药12周后饮食负荷试验中的活性GLP-1浓度明显增加。

3、改善糖耐量

对禁食一夜的肥胖2型糖尿病模型（Wister fatty大鼠）和非肥胖2型糖尿病模型（N-STZ-1.5大鼠）单次经口给予曲格列汀，在给药1小时后经口给予葡萄糖的糖负荷试验中有改善糖耐量的作用。

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