髓母细胞瘤(MB)是一种癌性脑肿瘤。是儿童中最常见的恶性脑肿瘤，占儿童中枢神经系统肿瘤的20%。目前公认的髓母细胞瘤的分子亚型主要有4型，其中以音猬因子(SHH)型最为常见，占小儿髓母细胞瘤的30%。髓母细胞瘤生长速度快，并且这些肿瘤通常会扩散至脑部其他部位和脊髓。

FDA已授予高选择性CK2抑制剂silmitasertib (CX-4945)快速通道资格，用于治疗复发性SHH驱动型髓母细胞瘤患者。

CK2是一种蛋白激酶，提高了几种癌症的活性，并且在DNA损伤修复中起关键作用。众所周知，DNA修复路径允许癌细胞在化疗药物治疗中存活。因此，研究发现该路径的抑制剂用在联合方案中时，可提高DNA损伤化疗药物的疗效。

先前的研究数据表明，silmitasertib具有良好的安全性、药代动力学特征以及药效学反应。该药物以CK2为靶点，并已证明其可以在无毒性的情况下控制预期的路径。Silmitasertib作为单药治疗或与吉他西滨和顺铂等药物联合治疗已经获得了临床效益。据报告，该药物具有协同性，可以提高这些DNA损伤剂的疗效。

该药物正在一项多中心1/2期试验(NCT03904862，由儿童脑肿瘤联盟赞助)中接受检查，试验对象为复发性成髓细胞瘤的儿童和成人患者，这些患者可能接受手术，也可能不接受手术。

为了符合1期阶段试验的纳入条件，患者需要在入组时满足：年龄在3~18岁、骨骼正处于发育阶段(女性骨龄必须小于14年，男性骨龄小于16年)。研究人员试图每年招募6~10名骨骼正在发育的患者。

1期阶段试验的主要终点是评估最大耐受剂量(MTD)和推荐2期剂量(RP2D)，检测安全性和界定剂量限制毒性，并描述药代动力学特征。关键次要终点将重点记录初步的抗肿瘤活性。

该试验的外科队列每年确保2~3名患者。为了符合入选条件，患者需要有可以手术切除的临床适应症，年龄至少为3岁，并且在手术前接受5~7天的silmitasertib治疗。

2期阶段试验的主要终点是测定给药和手术切除后肿瘤中的药物浓度。关键次要终点是评估silmitasertib在MTD和RP2D剂量下，抑制肿瘤中CK2介导信号的能力。

该2期阶段的研究每年将招募10至12名骨骼成熟(女性骨龄14岁及以上，男性骨龄16岁及以上，或实足年龄18岁以上)的患者，并需要有可双向测量的疾病。研究人员将评估该药物的安全性(每日两次，每次1000mg /㎡)，并检测这些患者达到的客观缓解率，描述药物的药代动力学，并分析基因组。

让我们共同期待silmitasertib为更多患者带来希望。