实体瘤在临床上与非实体瘤相对应，它指的是有形之瘤，可以通过临床检查，比如X线摄片，CT扫描，B超或者是触诊扪及到有形肿块，而血液中的白血病就属于非实体瘤。对于实体瘤又分为良性肿瘤和恶性肿瘤，比如乳腺纤维瘤就属于良性肿瘤，肝癌就属于恶性肿瘤。

根据CARISMA Therapeutics, Inc.的数据，FDA已授予HER2-靶向CAR-巨噬细胞(CAR-M)CT-0508快速通道资格，作为实体肿瘤患者的潜在治疗选择。

免疫治疗改善了部分癌症患者的预后，但仍有许多患者对治疗没有反应。新的CAR T-细胞疗法已经出现，尽管这种疗法已经在某些血癌和淋巴瘤中取得了进展，但这种方法尚未在实体肿瘤中显示出疗效。为此，CAR-M利用巨噬细胞的自然作用，以促进多方面的先天性和适应性抗肿瘤反应。

在HER2-阳性癌症的临床前模型中，CT-0508延长了总生存期。目前，正在对复发或转移性HER2-过表达的实体瘤患者进行研究，这些患者的肿瘤没有批准可用的HER2-靶向药物，或对治疗无反应。这是首个多中心1期临床试验(NCT04660929)的一部分。

CARISMA首席执行官Steven Kelly表示：“FDA决定授予CT-0508快速通道资格是基因细胞治疗发展的另一个重要里程碑，这一决策进一步表明了迫切需要加快新疗法的开发和审查，以便帮助那些没有其他治疗选择的患者。”

用于CAR-M治疗的平台技术有助于体外操纵原代巨噬细胞并将其重新导入患者体内。CAR-M从患者的血液中分离出原代单核细胞。然后，使用专有的病毒或非病毒方法，用所需的抗原特异性嵌合受体(如抗HER2)转导细胞。重新融合的CAR-M细胞随后被招募到肿瘤部位。临床前模型的数据显示，大约30%的这种细胞在5天内聚集在肿瘤中。

一旦这些细胞进入肿瘤，CAR- M通过肿瘤相关抗原与CAR结合而被激活，CAR-M通过CD3-ζ发出信号，吞噬肿瘤细胞，释放细胞因子和趋化因子，这些细胞因子和趋化因子的主要作用是温暖寒冷的肿瘤微环境。

HER2-特异性CAR-M方法已经在两种异种移植模型中进行了评估。当对注射了HER2-阳性卵巢癌细胞(SKOV3)的免疫缺陷小鼠进行单次CAR-M注射检测时，半数小鼠存活到100天，而对照组小鼠存活到60天。 当对注射了CT26 HER2-阳性肿瘤细胞的免疫小鼠进行检测时，治疗减少了HER2-阳性肿瘤，75%的小鼠完全缓解。

CAR -巨噬细胞将在过表达HER2-的实体肿瘤中进行评估，包括：腺癌、胆管癌、胆道癌、膀胱癌、乳腺癌、乳腺肿瘤、导管癌、肝癌、非小细胞肺癌、卵巢上皮癌、小细胞癌、鳞状癌、移行细胞癌、结直肠癌、食管胃交界处肿瘤、炎症性乳腺癌、胃肿瘤、恶性肿瘤、卵巢肿瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部癌、子宫内膜癌和小细胞肺癌。

试验的主要结果是评估CT-0508的安全性和耐受性以及生产该产品的可行性。次要措施是根据RECIST v1.1标准，估计总体人群中至少1剂CT-0508的客观缓解率，并评估无进展生存期。

让我们共同期待CT-0508能够在患者身上显示出更好的疗效，为肿瘤免疫治疗再添助力。