Bardet-Biedl综合征(BBS)和Alström综合征是罕见的遗传性疾病，影响多器官系统。这两种疾病的共同特征是暴饮暴食，这与下丘脑中的黑素皮质素4受体(MC4R)通路信号受损有关。Setmelanotide是一种MC4R激动剂，可以重建MC4受体通路的活性，通过减少热量摄入和增加能量消耗来减少饥饿和促进减肥。

2021年11月15日，美国FDA接受了Setmelanotide的补充新药申请，并授予其优先审查资格，用于治疗6岁及以上Bardet-Biedl综合征(BBS)和Alström综合征患者。

该申请得到了一项3期研究数据的支持(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03746522)，该研究评估了setmelanotide治疗6岁及以上BBS和Alström综合征患者的肥胖和嗜食症的有效性和安全性。患者被随机分配接受14周的setmelanotide或安慰剂，随后是开放标签治疗期，所有患者接受38周的setmelanotide。

主要终点是12岁及以上患者在接受setmelanotide治疗52周后体重减轻≥10%的比例。

结果显示，在31例可评估患者(28例BBS患者和3例Alström综合征患者)中，34.5%(n=11/31)在大约52周的治疗后体重减轻了10%;28例BBS患者中11例，3例Alström综合征患者中0例。Setmelanotide还与体重平均降低6.2%和大多数饥饿评级平均降低30.8%相关;在大约52周时，60.2%的患者的大多数饥饿评分比基线至少降低了25%。

关于安全性方面，setmelanotide的耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件。与setmelanotide相关的治疗紧急不良事件包括轻微的注射部位反应和恶心伴罕见呕吐。

处方药用户收费法案(PDUFA)的目标日期为2022年3月16日。

目前，setmelanotide以Imcivree®品牌上市，被批准用于6岁及以上因阿黑皮素原(POMC)、前蛋白转化酶枯草杆菌素蛋白酶/kexin 1型(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)缺陷而肥胖的患者的慢性体重管理。

期待Setmelanotide能够改善BBS和Alstrom综合症患者的生活质量，帮助他们早日获益。