转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是系统性淀粉样变的心脏局部受累表现，转甲状腺素蛋白错误折叠为淀粉样纤维后沉积于心脏导致限制性心肌病变合并心力衰竭(简称心衰)、心律失常。根据转甲状腺素基因(TTR)突变分为遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTRm-CM)和野生型遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTRwt-CM)。目前越来越多的流行病学证据表明ATTR-CM极有可能是一种潜在的常见病。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)

2021年12月20日，辉瑞公司(Pfizer)公布了一项临时中期分析报告，显示VYNDAQEL (tafamidis meglumine)/ VYNDAMAX(tafamidis)治疗ATTR-CM患者，5年后可获得显著的临床生存效益。这项来自3期转甲状腺素淀粉样心肌病临床试验(ATTR-ACT)及其长期扩展(LTE)研究的分析发表在了《Circulation. Heart failure》杂志上。

在ATTR-ACT试验中，患者随机接受 80 mg的VYNDAQEL、20 mg的VYNDAQEL或安慰剂，研究完成后30个月可进行LTE研究。在LTE研究中，曾接受80毫克VYNDAQEL治疗的患者将继续接受该治疗，然后转向生物等效的单胶囊VYNDAMAX。

在LTE研究中，接受安慰剂治疗的患者被随机分为VYNDAQEL 80 mg或20 mg，随后转用VYNDAMAX。61mg的VYNDAMAX 与80mg的VYNDAQEL 生物等效，但不能在每mg的基础上相互替换。

在ATTR-ACT试验中，与安慰剂相比，VYNDAQEL在30个月时的死亡率降低了30%。平均随访时间近5年，该研究显示：在心力衰竭患者中，与之前接受安慰剂随后在LTE时转换为VYNDAQEL/VYNDAMAX治疗(中位随访57.1个月)的患者相比，继续接受VYNDAQEL/VYNDAMAX治疗(中位随访58.5个月)的患者全因死亡风险降低了41%。连续治疗组的中位生存期为67个月，而安慰剂组的中位生存期为35.8个月。连续治疗组的5年生存率为53.2%，而安慰剂组的5年生存率为32.4%。

在所有亚组中，降低的死亡率为一致的，包括野生型和遗传性ATTR-CM，野生型ATTR-CM患者的全因死亡风险降低了39%。与安慰剂组相比，在继续接受VYNDAQEL/VYNDAMAX治疗的患者中，遗传性ATTR-CM患者的全因死亡风险降低了43%。

分析数据还显示，与安慰剂组相比，基线NYHA I级或II级患者的全因死亡风险降低了44%，基线NYHA III级患者的全因死亡风险降低了35%。在ATTR-ACT试验中，VYNDAQEL的安全性与安慰剂相当。在整个LTE研究中没有发现新的安全性问题，不良事件仍然与安慰剂相似。

让我们期待VYNDAQEL/ VYNDAMAX能够为更多的ATTR-CM患者带来帮助。