2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的一项1期试验的结果显示，对于表皮生长因子受体外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌(EGFR ex 20+ NSCLC)患者，CLN-081显示出了抗肿瘤活性以及可耐受的安全性。

哈佛大学医学院讲师Zofia Piotrowska博士在演讲中说：“EGFR外显子20插入是NSCLC中最常见的EGFR突变亚型之一，对第一代和第二代EGFR抑制剂有耐药性。最近，人们开发了针对这些突变的新型靶向疗法，但它们有着抑制野生型表皮生长因子的高毒性，会导致皮疹和腹泻。CLN-081是一种口服表皮生长因子抑制剂，在临床前模型中对表皮生长因子外显子20插入突变体与野生型表皮生长因子具有高选择性。”

在用药前、CLN-081用药后6周以及之后的每9周，研究人员对患者进行了肿瘤评估。截止到2021年4月1日，45名患者接受了CLN-081治疗，其中42名患者产生了可评估的反应。

45名患者中的44名(98%)出现了不良事件(AE)，20名患者(44%)出现了3级或以上的不良事件。Piotrowska说：“CLN-081具有良好的安全性，最常见的毒性是低级别的皮疹，迄今为止所有的不良事件都是可控和可逆的。”

98%的患者出现了治疗相关的不良事件，8名患者(18%)出现了3级及以上的不良事件。在45名患者中观察到的最常见的任何级别的不良事件是皮疹，占76%;腹泻和骨刺均为22%;口腔炎、恶心和贫血均为18%。3级或以上的不良事件包括9%的贫血，4%的丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高，2%的腹泻、淀粉酶升高、中性粒细胞减少和口腔炎。有4名患者(9%)因不良事件而停药，有5名患者(11%)因此减少剂量。

总的来说，在第6周的反应评估中，有76%的患者出现了肿瘤消退。呼吸困难、呼吸短促和咳嗽等症状也得到了迅速改善。

在报告的44名患者中，12名患者先前接受过1次治疗，17名患者接受过2次治疗，15名患者先前接受过3次及以上的治疗。患者中位年龄为64岁，其中有20名男性患者，22名女性。

Piotrowska总结说：“CLN-081在迄今为止测试的各种剂量水平和各种EGFR外显子20插入的患者群体中都显示出初步抗肿瘤活性，这项研究的招募工作仍在进行中。”