林奇综合症也称为遗传性非息肉性大肠癌，是一种常染色体显性遗传病，主要由错配修复基因的突变引起，林奇综合征阳性者患大肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤的风险明显增高，其中患大肠癌的风险达到80%。

在一项概念验证研究中，一种开发癌症疫苗的新策略显示出了喜人结果。临床前结果显示，这种疫苗可以使免疫系统在癌症发展的早期就靶向癌症目标，防止癌症的形成。

林奇综合症(Lynch syndrome)

这项研究发表在7月2日的《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上，该疫苗减轻了肿瘤负担，促进了对癌细胞的免疫反应，提高了林奇综合症(Lynch syndrome)动物模型的总生存期。林奇综合症是胃肠道癌症最常见的遗传易感性综合症。

癌症疫苗不是一个新想法。表面抗原作为癌细胞发育的一部分，癌细胞表面经常会表达健康细胞不会出现的蛋白质。免疫系统能自然地检测到这些异常抗原，并在肿瘤形成前将其摧毁。

然而，这种“免疫检测”并不完美，它往往随着年龄的增长而减弱。从理论上讲，癌症疫苗能够增强对抗特定类型肿瘤的免疫力，恢复对抗这种肿瘤的免疫监控能力。但在实践中，这种方法很难实施。

Steven Lipkin博士表示：“有很多试验试图将癌症疫苗用于癌症治疗，而不是预防，但大部分都失败了。因为一旦肿瘤形成，它们通常会抑制或躲避患者对它们的自然免疫反应，从而使疫苗失效。然而，我们知道，癌症刚开始时，也就是处于单个或几个癌细胞水平时，它们是最脆弱的。”

为了开发预防癌症的疫苗，Lipkin博士及其同事对林奇综合症进行了研究。大约每280人中，就有1人携带林奇综合症突变，这种突变会导致他们的DNA修复系统出现缺陷。在正常的细胞分裂过程中，突变的错误修复使他们容易患癌症，尤其是在肠道中。这种突变也会导致癌细胞产生改变的蛋白质或新抗原，成为免疫系统的靶点。

研究人员利用林奇综合症的小鼠模型，确定了动物肿瘤中最常见的新抗原。Lipkin博士表示：“然后我们用计算方法来预测哪个新抗原对疫苗最敏感。”

这一过程产生了四种新抗原，它们在小鼠肿瘤中广泛存在，也能够刺激强烈的免疫反应。当研究小组给这些林奇综合症小鼠接种这四种蛋白质抗原结合的疫苗时，小鼠产生了强大的免疫反应，随后肿瘤负担减弱，存活时间也比未注射疫苗的小鼠长。

科学家们已经开始进行人体研究。海德堡大学医院发起的一项开创性的1/2a期临床试验表明，新抗原肽疫苗是可行的，其引起了强烈的免疫反应。

Lipkin博士表示：“这种疫苗安全性良好，2022年将开始一项更大规模的研究，旨在检验林奇综合症肿瘤疫苗的功效。”