全身性肥大细胞增多症的特征为机体各器官和组织内有大量肥大细胞聚集，目前病因尚不明确，患者伴有关节痛、骨痛和过敏样症状，包括侵袭性全身性肥大细胞增多症(ASM)、伴相关血液肿瘤的全身性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。

Avapritinib(Ayvakit)是蓝图药物(Blueprint Medicines)公司研发的一种口服、高选择性的KIT和PDGFRA抑制剂，是一种旨在靶向活性激酶构象的1型抑制剂，同时可靶向疾病中一些未知的基因组驱动子，此前获得了FDA批准用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤。

1期EXPLORER试验(NCT02561988)和2期PATHFINDER试验(NCT03580655)的疗效数据表明，avapritinib在晚期全身性肥大细胞增多症患者中诱导了较好的缓解，基于此，FDA批准了avapritinib用于治疗此类患者。

试验的纳入标准为：血清类胰蛋白酶≥20 ng/mL、ECOG体能状态评分为0-3;排除标准为：既往接受过avapritinib治疗、研究开始前的14天内接受过细胞减量治疗、存在颅内出血史、血小板计数低于50,000/μL。

1期试验的主要终点是2期推荐剂量、最大耐受剂量、不良事件以及严重不良事件的发生率;次要终点包括总缓解率、最大血药浓度、肝脏以及脾脏尺寸变化等。2期试验的主要终点是客观缓解率，次要终点包括显效时间、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期等。

在1期试验中，患者口服avapritinib，剂量包括200 mg、100 mg、50 mg和25 mg，每日一次，28天为一个周期;最终，研究人员将200 mg确定为2期推荐剂量。

在两项试验共53例疗效可评价的患者中，客观缓解率为57%(95%CI，42%-70%)，其中，完全缓解率和部分缓解率均为28%;中位显效时间为2.1个月，中位缓解持续时间为38.3个月(95%CI，19-无法估计)。

安全性良好，在试验中未观察到新的安全性信号。与avapritinib相关的常见不良事件包括水肿、腹泻、恶心和疲乏/乏力。

“正如试验结果所示，avapritinib为晚期全身性肥大细胞增多症患者提供了显著的临床疗效，而此次FDA的批准使得这些患者能够接受更有效的治疗，我们对此感到欣慰”，蓝图药物的首席执行官Jeff Albers在一次新闻发布会上表示。“目前我们的研究团队正在开展针对非晚期全身性肥大细胞增多症的临床研究，希望能够尽快为更多的患者群体提供精准治疗方案。”