2021年8月26日，默克公司(Merck)宣布，其抗pd -1疗法KEYTRUDA(可瑞达，pembrolizumab帕博利珠单抗)获得了日本医药和医疗设备管理局(PMDA)的两项新批准。

加上这两个批准，在日本，KEYTRUDA已经有了15个授权用途，包括9种肿瘤类型以及高微卫星不稳定性(MSI-H)肿瘤的适应症。两项批准分别为：PD-L1阳性、激素受体阴性和HER2阴性以及不能手术或复发性乳腺癌和不可切除性、晚期或复发性MSI-H结直肠癌。

KEYTRUDA是一种抗程序性死亡受体-1(PD-1)疗法，通过提高人体免疫系统的能力来检测和对抗肿瘤细胞。KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

KEYTRUDA获批用于PD-L1阳性、激素受体阴性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性以及不能手术或复发性乳腺癌患者的治疗

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种雌激素受体、孕激素受体和过量HER2蛋白检测呈阴性的乳腺癌。它是一种侵袭性乳腺癌，有很高的复发风险。

在日本，三阴性乳腺癌更普遍，大约15%的乳腺癌患者被诊断为TNBC。乳腺癌是日本女性中最常见的癌症，2020年的确诊人数超过了9.4万人。

基于KEYNOTE-355试验的结果，KEYTRUDA被批准用于治疗PD-L1阳性、激素受体阴性和HER2阴性以及不能手术或复发性乳腺癌。在该试验中，KEYTRUDA联合化疗用于治疗肿瘤表达PD-L1(联合阳性评分 [CPS] ≥10)的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者，主要终点为无进展生存期(PFS)，其改善具有统计学意义。KEYTRUDA联合化疗可降低35%的疾病进展或死亡风险，KEYTRUDA组与单用化疗组的中位PFS分别为9.7个月(95% CI，7.6-11.3)和 5.6个月(95% CI，5.3-7.5)。

日本药品说明书显示，在KEYTRUDA-355中，根据219例PD-L1阳性(CPS≥10)患者的安全性分析，患者每三周服用200 mg 的KEYTRUDA，212例(96.8%)出现了不良反应。最常见的不良反应(≥20%)有贫血(107例，48.9%)、恶心(90例，41.1%)、中性粒细胞减少(87例，39.7%)、脱发(76例，34.7%)、疲劳(64例，29.2%)、中性粒细胞计数下降(52例，23.7%)，腹泻(48例，21.9%)以及呕吐(44名，20.1%)。

KEYTRUDA获批用于不可切除、晚期或复发的MSI-H结直肠癌患者的治疗

结直肠癌起源于结肠或直肠，根据癌症的起始部位，这些癌症被称为结肠癌或直肠癌。结直肠癌是日本最常见的癌症，2020年的确诊人数近15.7万。MSI-H生物标记物与多种癌症相关，包括结直肠癌。

基于KEYNOTE-177试验的结果，KEYTRUDA作为一种单药疗法被批准用于不可切除性、晚期或复发性MSI-H结直肠癌患者的治疗。在该试验中，KEYTRUDA显著降低了40%的疾病进展或死亡风险，中位PFS(16.5个月vs 8.2个月)是化疗药物(目前的护理标准)的两倍。KEYNOTE-177中报告的KEYTRUDA最常见的不良反应与之前报告的(KEYTRUDA作为单药研究)一致。

目前KEYTRUDA已在全球获批30多个适应症，囊括一线、二线及多线治疗，让我们期待其给越来越多的患者带来福音。