平滑肌肉瘤是来源于平滑肌的间叶源性恶性肿瘤，凡是具有平滑肌的组织或器官，都有可能发生平滑肌肉瘤，比较常见的平滑肌肉瘤可发生于骨骼平滑肌、血管平滑肌、胃肠道平滑肌、子宫平滑肌等。平滑肌肉瘤一般生长迅速，恶性度高，对放化疗均不十分敏感，因此患者预后一般都不是很好，但手术后复发率比较高。

Albiruni Ryan Abdul Razak博士表示，德瓦鲁单抗(durvalumab，Imfinzi)联合奥拉帕尼(olaparib，Lynparza)或西地尼布(cediranib)可使平滑肌肉瘤(LMS)患者的病情稳定率达到33%，这进一步支持了该疾病的免疫表型特征。

2021年ASCO年会期间公布的2期DAPPER研究(NCT03851614)的初始数据表明，尽管该联合方案未取得完全或部分缓解，但在LMS队列的24名可评价患者中，33.3%的患者病情稳定。此外，20.8%的患者(n=5)实现了持久的疾病控制，这5名患者中有4名接受了德瓦鲁单抗联合奥拉帕尼治疗。

此外，durvalumab/olaparib的中位无进展生存期(PFS)为9个月(95% CI，3.17-8.00)， 而durvalumab/cediranib的中位PFS为4个月(95% CI，2.2-6.1)。中位随访9.8个月(范围，0.8-24.4)，73.3%的患者(n = 22)仍存活。

肿瘤动力学分析的其他结果表明，在20名可评估患者中，超过60%(n=13)的患者双臂肿瘤生长率(TGR)降低。研究发现durvalumab/olaparib组与基线相比，TGR显著降低，但durvalumab/cediranib组没有。

Razak表示：“将‘冷’肿瘤转化为‘热’肿瘤的概念仍需进一步研究。我们需要了解，在分子水平上，该治疗对肿瘤真正做了什么?我希望接下来的数据将进一步阐明这一点。当然，有一部分患者从PD-L1抑制剂与cediranib/olaparib的联合治疗中获益，但需要关注的关键问题是，我们如何知道谁会从这种方法中获益，谁不会?”

这项多组学研究并不是要回答纯粹的疗效类型问题，而是要提供一个观点，当给与这些联合治疗时，这些肿瘤到底发生了什么。该研究的两种联合方案一组是PD-L1抑制剂杜瓦鲁单抗与PARP抑制剂奥拉帕尼(A组)，另一组是杜瓦鲁单抗与抗血管生成抑制剂西地尼布(B组)。

在LMS队列中，没有发现太多的缓解。然而，研究发现，奥拉帕尼组的患者病情稳定时间有所延长。其中1例患者接受了整整12个月的治疗，并在数月后仍保持稳定。肿瘤的动力学(肿瘤生长的速率)，也发生了变化。肿瘤生长减速，尤其是奥拉帕尼组。研究还发现这种疗法是可以耐受的，尚未观察到导致停止治疗的高级别毒性。

此外，研究人员还观察了多重免疫组化，检测了治疗前后肿瘤的免疫表型。研究人员发现，在病情稳定较好的患者中(特别是稳定12个月及以上的患者)，肿瘤免疫表型发生了变化，肿瘤浸润性淋巴细胞增多。

这项研究将在即将进行的多组学评估中充分发挥其潜力。目前，研究人员正在对所有扫描图进行轮廓化以进行放射学评估，对肿瘤和粪便进行基因组测序，以进行微生物组研究。

让我们共同期待该联药组合能够为更多患者带来希望。