弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，几乎占所有病例的1/3。这类淋巴瘤占以前临床上的“侵袭性”或“中高度恶性”淋巴瘤的大多数病例。常见的临床症状为无痛性、进行性淋巴结肿大和结外肿块。

根据来自1b期First-MIND试验(NCT04134936)的数据，在先前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中，tafasitamab-cxix(Monjuvi)和来那度胺(lenalidomide，Revlimid)联合利妥昔单抗(rituximab，Rituxan)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉素(doxorubicin)、长春新碱(vincristin)和泼尼松(prednisone，R-CHOP)，与tafasitamab联合R-CHOP相比，产生了稳健、持久的缓解，并具有更高和可比较的安全性。

来那度胺(lenalidomide，Revlimid)

First-MIND是一项开放标签、随机的研究，纳入了≥18岁的新诊断、组织学证实的DLBCL患者。这些患者国际预后指数(IPI)为2~5，ECOG评分为0~2，符合R-CHOP治疗条件。

患者被随机分为两组，一组在第1、8和15天静脉注射(IV)2 mg/kg的tafasitamab，并在第1至5天加R-CHOP，共6个21天周期(n = 33;A组);另一组在第1、8、15天静脉注射12mg /kg的他tafasitamab，第1- 10天口服25mg来那度胺，第1- 5天给予R-CHOP，共6个21天周期(n = 33;B组)。

该试验的主要终点是治疗紧急不良反应(TEAEs)的发生率和严重程度，主要次要终点包括治疗结束时的客观缓解率(ORR)，其他终点包括缓解持续时间(DOR)和完全缓解(CR)持续时间。

在疗效方面，治疗结束时，tafasitamab/R-CHOP组的ORR为76%(n = 25)，而tafasitamab/来那度胺/R-CHOP组的ORR为82%(n = 27)。两组的最佳ORR分别为90.9%(CR，n = 29;部分缓解[PR]，n = 1)和93.9%(CR，n = 25;PR，n = 6)。

关于安全性，所有患者至少经历了1次TEAE(治疗紧急不良事件)，其中最常见的包括血液和淋巴系统紊乱。虽然tafasitamab/来那度胺/R-CHOP组3级或以上中性粒细胞减少和血小板减少发生率较高，但两组发热性中性粒细胞减少发生率相似，均为18.2%。

最常见的非血液学TEAEs为腹泻、恶心和呕吐。tafasitamab/R- CHOP组中严重TEAEs的发生率为42.4%，tafasitamab/lenalidomide/R-CHOP组为51.5%。

研究数据还显示，A组6个月的DOR率为82.6%，B组为86.2%。两组中6个月的CR率分别为83.6%和95.2%。

2020年7月，tafasitamab联合来那度胺的疗法获得FDA加速批准，用于治疗不符合自体干细胞移植条件的复发/难治性DLBCL患者。

目前，正在进行的frontMIND 3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT04824092)正在评估R-CHOP联合tafasitamab和来那度胺与R-CHOP单独治疗新诊断、高、中、高风险DLBCL患者的疗效和安全性。让我们共同期待该研究可以取得更多的好结果。