EGFR抑制剂，如西妥昔单抗(cetuximab，Erbitux)和帕尼单抗(panitumumab，Vectibix)，单独或联合化疗，为KRAS野生型、左侧转移性结直肠癌(mCRC)患者提供了有效的治疗。与传统的每周一次给药方案相比，西妥昔单抗两周给药方案为患者提供了更多的便利，而两种方案的治疗相关不良事件(TRAEs)(如皮疹和胃肠道[GI]毒性)的管理保持不变。

2021年4月6日，FDA批准了一种新的给药方案，每两周静脉注射500 毫克/平方米的西妥昔单抗，用于治疗KRAS野生型、EGFR表达的CRC患者。该决定为此前获批的西妥昔单抗(单药或联合化疗)每周给药方案提供了一种替代给药方案。

对于mCRC患者的分子检测，研究人员有什么建议?RAS野生型肿瘤患者有哪些选择?

目前，研究人员完成了所有晚期CRC患者的全分子分析。通过检测肿瘤特征，来确定患者是否存在任何潜在的突变。在CRC中，研究人员检测的最常见的变化是KRAS、BRAF、错配修复缺陷、HER2和微卫星不稳定性。

研究人员表示：“我们有靶向RAS的药物。如果患者是RAS野生型，我们就使用EGFR抑制剂。目前有两种抗EGFR药物可用，一种是帕尼单抗(一种完全人源化的单克隆抗体)，另一种是西妥昔单抗。如果患者是RAS野生型，并且患有左侧结肠肿瘤，我们可以选择在一线使用EGFR抑制剂，并结合化疗。在二线或三线治疗中，如果患者是RAS野生型，我们会使用EGFR抑制剂联合化疗或单独使用EGFR抑制剂。”

如何选择与西妥昔单抗或帕尼单抗匹配的化疗方案?如何选择EGFR抑制剂?

研究人员表示，在复发或难治性病例中，大多数选择了伊立替康作为化疗药物。如果患者患有RAS野生型肿瘤，医生会在二线治疗中使用EGFR抑制剂，一般倾向于伊立替康联合西妥昔单抗，当然伊立替康联合帕尼单抗也没问题。

西妥昔单抗和帕尼单抗之间存在微妙的区别。例如，由于帕尼单抗是完全人源化的，与西妥昔单抗相比，患者发生超敏反应的可能性更小。在一些地区，西妥昔单抗的过敏反应发生率远高于帕尼单抗，高出约20%，因此医护人员更有可能使用帕尼单抗。

西妥昔单抗两周给药方案的获批对患者来说意味着什么?这个替代剂量还有什么问题吗?

过去，西妥昔单抗作为一线或复发治疗在RAS野生型CRC中已被证明是有效的。按照标签，西妥昔单抗的标准是每周给药一次。

然而，对于部分患者来说，每周都要到医院接受治疗是麻烦的。在新冠肺炎疫情期间，有些患者不愿意每周都去就诊。如果西妥昔单抗联合化疗，化疗每两周进行一次，西妥昔单抗每周进行一次，那么患者不得不每周到医院一次。

过去，有很多比较西妥昔单抗每周和每两周给药一次的研究。研究结果表明，在药代动力学方面，每周和每两周给药之间没有差异，TRAEs和疗效方面也没有太大差异。

目前，在BRAF突变肿瘤患者中，研究人员使用BRAF抑制剂联合西妥昔单抗的方法。在BRAF抑制剂试验中，西妥昔单抗每周给药一次，那么西妥昔单抗可以每两周给药一次吗?研究人员表示，目前还没有相关实践。然而，基于其他一些可用数据，以及为了方便患者，部分研究人员已经开始尝试每两周一次西妥昔单抗联合BRAF抑制剂方案。该方案仍需更多数据来支持。

相信随着研究的深入，西妥昔单抗的给药方案会不断得到优化。