阿卡替尼(Acalabrutinib，Calquence)单药或联合奥滨尤妥珠单抗(obinutuzumab，Gazyva)在初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中显示出了良好的疗效及安全性。

阿卡替尼(Acalabrutinib，Calquence)

CLL是一种淋巴细胞克隆性增值性肿瘤性疾病，患者体内单克隆性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最终导致正常造血功能衰竭。

更新结果显示，在中位随访46.9个月时，与奥滨尤妥珠单抗联合苯丁酸氮芥(chlorambucil)相比，阿卡替尼组改善了该患者人群的中位无进展生存期(PFS)。具体来说，阿卡替尼/奥滨尤妥珠单抗组未达到中位PFS，而对照组为27.8个月(HR，0.10;95% CI，0.07-0.17;P <.0001)。阿卡替尼单药组的中位PFS也未达到(HR，0.19;95% CI，0.13-0.28;P <.001)。

对于4年的无进展生存率，阿卡替尼联合奥滨尤妥珠单抗组约为87%，阿卡替尼单药组为78%，对照组为25%。

美国肿瘤网络血液学研究的Jeff Sharman博士表示：“与奥滨尤妥珠单抗/苯丁酸氮芥相比，包含阿卡替尼的治疗组中位PFS明显更长。在高危遗传亚群中，PFS获益是一致的。在阿卡替尼联合奥滨尤妥珠单抗组中观察到了更少的死亡，然而，不具有统计学显著性。”

在引入BTK抑制剂伊布替尼(ibrutinib，Imbruvica)之前，奥滨尤妥珠单抗联合苯丁酸氮芥是CLL患者的标准一线选择。2019年11月，FDA批准阿卡替尼用于治疗CLL或小淋巴细胞性淋巴瘤，部分基于ELEVATE-TN以及ASCEND试验的数据，这两个试验在先前接受过治疗的CLL患者中，评估了阿卡替尼对比利妥昔单抗(rituximab，Rituxan)或艾德拉尼(idelalisib，Zydelig)的疗效。

在随机、多中心、开放标签的ELEVATE-TN试验中，共纳入了535名未接受过治疗的CLL患者，评估了阿卡替尼单药或联合奥滨尤妥珠单抗对比奥滨尤妥珠单抗/苯丁酸氮芥的安全性和有效性。研究人员随机将患者分为3组，一组接受奥滨尤妥珠单抗/苯丁酸氮芥(n = 177);一组接受阿卡替尼和奥滨尤妥珠单抗(n = 179);最后一组接受阿卡替尼单药(n = 179)。根据17P缺失状态、ECOG评分以及地理区域对患者进行分层。

其他数据显示，联合组的总缓解率(ORR)为96.1%，完全缓解(CR)率为30.7%。单药组的ORR为81.0%，CR率为11.2%。对照组的ORR为69.5%，CR率为13.0%。

所有治疗组均未达到中位总生存期(OS)。联合组的4年OS率为93%，单药治疗组和对照组均为88%。

在先前中位随访28.3个月中，与奥滨尤妥珠单抗/苯丁酸氮芥相比，阿卡替尼联合奥滨尤妥珠单抗的疾病进展或死亡风险降低了90%。当作为单药治疗时，阿卡替尼对PFS的改善也具有统计学显著性。

阿卡替尼是第二代BTK抑制剂，CLL的一线治疗呈现出精准分层的治疗模式，BTK抑制剂仍有重要地位。我们希望通过靶向药物的联合使用，能够使更多的CLL患者获益。