颈肿瘤是指发生在人体头部和颈部的肿瘤。它包括耳鼻喉科的肿瘤，口腔颌面部的肿瘤，以及颈部的肿瘤三大部分。头颈部所发生的肿瘤其原发部位和病理类型之多居全身肿瘤之首，同时在头颈部重要器官比较集中，解剖关系复杂，治疗方法也各异。头颈部肿瘤是我国比较常见的恶性肿瘤，约占到全身恶性肿瘤的20%-30%。

今天带大家来了解一下头颈肿瘤的经典治疗进展：

一.阿维鲁单抗联合西妥昔单抗对比标准治疗用于局晚期头颈鳞癌(LA-SCCHN)的Ill期研究(GORTEC- REACH研究)

该试验将适合高剂量CDDP(顺铂)和不适合高剂量CDDP的患者人群分开进行，不适合高剂量CDDP的患者(N=277)按1:1随机分为两组，一组接受IMRT(调强放射治疗)+西妥昔单抗(Cetuximab，Erbitux)+阿维鲁单抗(avelumab,BAVENCIO)(N=140)，随后阿维鲁单抗维持治疗12个月，另一组接受IMRT+西妥昔单抗(N=135)。适合高剂量CDDP的患者(N=430)，也按1:1随机分为两组，一组接受IMRT+西妥昔单抗+阿维鲁单抗，随后阿维鲁单抗维持治疗12个月，另一组接受IMRT+CDDP。该试验的主要终点为无进展生存期(PFS)。

对于铂不耐受患者，主要终点PFS未达到(目标HR为0.62)。在西妥昔单抗中加入阿维鲁单抗，有改善PFS和局部控制，降低远处转移的趋势。在体质较差者和老人中，阿维鲁单抗联合西安昔单抗联合RT会导致非疾病进展性死亡岀现非显著性增加，这种死亡与阿维鲁单抗的毒性无直接联系。

对于适合铂的患者，中期分析表明，HR值的95%置信区间已越过无效线，显示阿维鲁单抗+西妥昔单抗疗效劣于标准顺铂化疗。

二.纳武利尤单抗(Opdivo，Nivolumab，NIVO)联合伊匹木单抗(ipilimumab，Yervoy，IPI)对比EXTREME方案一线治疗复发/转移头颈鳞癌(R/M SCCHN) , CheckMate 651研究最终结果

该试验共纳入947名患者，按1:1随机分为试验组和对照组。试验组(N=472)接受3mg/Kg的纳武单抗+1mg/Kg的伊匹木单抗，最多治疗2年。对照组(N=475)接受EXTREME方案，西妥昔单抗+顺铂/卡铂+5-Fu+西妥昔单抗维持。主要终点包括IRRC评估的总生存期(OS)(ITT人群)以及IRRC评估的OS(CPS≥ 20)。

在该研究中，CPS≥1人群，或PD-L1 ≥ 1%人群，NIVO+IPI 疗效较EXTREME方案优势较明显。对于CPS <1人群，NIVO+IPI疗效显著差于 EXTREME方案，对于PD-L1表达<1%人群，NIVO+IPI疗效明显差于EXTREME方案，相对于未接受前线化疗的患者，接受过前线化疗的患者NIVO+IPI疗效似乎较EXTREME方案略有优势。

CheckMate 651研究中，NIVO + IPI对比EXTREME方案在ITT群和CPS≥20人群(HR = 0.78, P = 0.469)均未体现出统计学意义的改善。EXTREME组的OS好于历史值(历史值10个月左右)，在CPS ≥20及CPS≥1人群，NIVO+IPI相对EXTREME显示岀临床获益证据：中位OS分别为17.6 VS. 14.6月，15.7 vs. 13.2 月;NIVO + IPI组，获得肿瘤缓解的患者中，超过一半患者缓解持续时间(DOR)超过 18个月。NIVO + IPI在CPS ≥ 20人群中有减缓症状恶化速度和改善健康状况的趋势。NIVO + IPI相较EXTREME方案安全性好，未观察到新的安全性事件。

二.KEYNOTE-122：帕博利珠单抗(Keytruda，Pembrolizumab)对比化疗治疗前线铂治疗失败的复发或转移鼻咽癌的III期研究中期结果

该试验将患者按1:1分为两组，一组为帕博利珠单抗组(N =117)，另一组为研究者决定用药组(N=116)。主要终点为OS，次要终点为经过BICR评估的PFS，客观缓解率(ORR)，DOR以及安全性和耐受性。

结果显示，帕博利珠单抗组和研究者决定用药组的事件发生率分别为81.2%和83.6%，两组的中位OS分别为17.2个月和15.3个月。两组的ORR分别为21.4%和23.3%，DCR分别为50.4%和63.8%。两组的中位PFS分别为4.1个月和5.5个月，中位DOR分别为12.0个月和13.1个月。

后续治疗分析显示了进展后患者接受治疗情况，化疗组有更多的患者接受了免疫治疗(包括且不限于疫苗、抗体、细胞为基础的免疫治疗如CAR-T、TCR-T等)，可能是导致化疗组OS更长的原因。

该研究结果显示，帕博利珠单抗单药对比化疗，并没有显著性提升前线经过铂治疗的复发/转移鼻咽癌患者的OS获益。帕博利珠单抗单药对比化疗，也没有显著性提升PFS、ORR和DOR。帕博利珠单抗安全可控，相比化疗治疗相关不良事件发生率更低。