多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，通常伴有多发性溶骨性损害、贫血等，自体干细胞移植(ASCT)可以提高患者的缓解率及生存率，而在此之前，患者需要进行诱导治疗，目前的治疗方案为CVRd，即环磷酰胺+硼替佐米+来那度胺+地塞米松。

达雷木单抗(daratumumab，Darzalex)是一种直接靶向CD38的IgG1k单克隆抗体，能够与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖性细胞吞噬作用等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。

达雷妥尤单抗(Darzalex)-杨森生物

根据2021年欧洲血液学协会(EHA)年会上展示的OPTIMUM试验(NCT03188172)的结果，对高危多发性骨髓瘤患者进行ASCT之前，采用达雷木单抗+CVRd进行强化诱导治疗时产生了极佳的缓解。

这项2期试验纳入了462例新诊断的多发性骨髓瘤患者，该研究包括多个治疗阶段。首先对患者进行强化诱导治疗，21天为一个周期，最多接受6个周期的治疗：

·达雷木单抗：前2个周期的第1、8和15天，以及后续每个周期的第1天，剂量16 mg/kg;

·环磷酰胺：第1天和第8天，剂量500 mg;

·硼替佐米：第1、4、8和11天，剂量1.3 mg/m2;

·来那度胺：第1-14天，剂量25 mg;

·地塞米松：第1、4、8和11天，剂量40 mg。

随后对患者进行干细胞动员和ASCT。在此之后进行巩固治疗，分为两部分，第一部分为6个周期的达雷木单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松，第二部分为12个周期的达雷木单抗+硼替佐米+来那度胺。最后进行维持治疗，即达雷木单抗+来那度胺。试验主要终点为诱导治疗和ASCT后的缓解率和微小残留病变(MRD)率。

患者均为高危人群，53%的患者存在双重打击遗传学异常，77%的患者携带SKY92风险标记，另外，大约30%的患者两者兼具。

在102例疗效可评价人群中，达雷木单抗诱导治疗后的总缓解率(ORR)为99%，其中，完全缓解(CR)率为23%，非常好的部分缓解(VGPR)率为61%，部分缓解(PR)率为16%;在ASCT后的第100-120天，ORR为93%，其中，CR率、VGPR率和PR率分别为52%、35%和5%。诱导治疗后的MRD率为50%;在ASCT后的第100-120天，MRD率为82%。

在安全性人群中，诱导治疗后的ORR为94%，其中，CR率为22%，深度缓解(VGPR或更好的缓解)率为80%;在ASCT后的第100-120天，ORR为83%，其中，CR率为47%，深度缓解率为79%。诱导治疗后的MRD率为41%;在ASCT后的第100-120天，MRD率为63%。

安全性良好，试验中发生的2级不良事件包括贫血(18.7%)、中性粒细胞减少症(15.0%)、血小板减少症(10.3%)、感染(17.8%)、疼痛(22.4%)、疲乏(15.9%)和神经病变(12.1%)，3/4级不良事件包括贫血(4.7%)、中性粒细胞减少症(20.5%)、血小板减少症(12.2%)和感染(12.1%)。